ΝΕΑ ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΗ ΕΠΙΛΟΓΗ ΓΙΑ ΤΗΝ ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΣΤΗ ΡΙΦΑΜΠΙΝΗ ΦΥΜΑΤΙΩΣΗ

March 20, 2019

Richard T. Ellison III, MD reviewing Nunn AJ et al. N Engl J Med 2019 Mar 13 Churchyard GJ. N Engl J Med 2019 Mar 13

ΈΝΑ ΣΧΗΜΑ 9 ΕΩΣ 11 ΜΗΝΩΝ ΠΟΥ ΠΕΡΙΕΛΑΜΒΑΝΕ ΜΟΞΙΦΛΟΞΑΣΙΝΗ ΚΑΙ ΚΑΝΑΜΥΚΙΝΗ ΔΕΝ ΗΤΑΝ ΚΑΤΩΤΕΡΟ ΑΠΟ ΕΝΑ ΗΔΗ ΥΠΑΡΧΟΝ ΣΧΗΜΑ 20 ΜΗΝΩΝ ΓΙΑ ΤΗ ΦΥΜΑΤΙΩΣΗ ΠΟΥ ΕΙΝΑΙ ΑΝΘΕΚΤΙΚΗ ΣΤΗ ΡΙΦΑΜΠΙΝΗ.

Η παγκόσμια συχνότητα εμφάνισης της πολυανθεκτικής φυματίωσης (MDR) κυμαίνεται σήμερα περίπου στις 500.000 περιπτώσεις ετησίως, αλλά τα στοιχεία για τη θεραπεία αυτών των λοιμώξεων είναι περιορισμένα. Λόγω των ενθαρρυντικών αποτελεσμάτων σε μια μελέτη παρατήρησης που έγινε για τη θεραπεία ασθενών με TB ανθεκτική στη ριφαμπίνη με 9μηνο σχήμα επτά φάρμακων (γκατιφλοξασίνη, κλοφαζιμίνη, αιθαμβουτόλη και πυραζιναμίδη καθ 'όλη τη διάρκεια της θεραπείας συμπληρώνοντας την με προθειοναμίδη, καναμυκίνη και ισονιαζίδη για τουλάχιστον 4 μήνες), οι ερευνητές έχουν πλέον συγκρίνει παρόμοιο σχήμα (αντικαθιστώντας τη μοξιφλοξασίνη αντί για τη γκατιφλοξασίνη) με την Παγκόσμια Οργάνωση Υγείας το 2011 να συνιστά ένα εξίσου αποτελεσματικό 20μηνο θεραπευτικό σχήμα για την MDR TB σε μια τυχαιοποιημένη μελέτη φάσης ΙΙΙ. 

Το βασικό συμπέρασμα αυτών των δυο μελετών ήταν ένα κοινό μεικτό μέτρο που περιελάμβανε:
- παρακολούθηση μετά τη θεραπεία για παραπάνω από 76 εβδομάδες
- έλεγχος για επιβίωση του μυκοβακτηριδίου
- αρνητικοποίηση της καλλιέργειας για Mycobacterium tuberculosis στις 132 εβδομάδες και στην προηγούμενη καλλιέργεια των 76 εβδομάδων
- απουσία χρήσης επιπρόσθετων φαρμάκων ή την παράταση της διάρκειας της θεραπείας

Υπήρχαν 424 άτομα που επιλέγηκαν τυχαία από τέσσερις χώρες.
Από αυτά τα 383 άτομα που ανήκαν στον πληθυσμό με την τροποποιημένη βραχύτερη θεραπεία, φάνηκε ότι το σύντομο σχήμα δεν ήταν ευνοϊκότερο σε σχέση με τη μακρά θεραπευτική αγωγή
Χρησιμοποιώντας το βασικό συμπέρασμα όμως φάνηκε ότι αυτό απέδωσε σε 99 από τους 124 (80%) που υποβλήθηκαν σε μακρά θεραπευτική αγωγή και σε 193 από τους 245 (79%) ασθενείς που υποβλήθηκαν σε βραχύτερη θεραπευτική αγωγή. Τα αποτελέσματα δεν διέφεραν σε καμία υποομάδα, συμπεριλαμβανομένου του 33% των συμμετεχόντων που είχαν μολυνθεί από τον ιό HIV. Κάποια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια συνέβη στο 45% αυτών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με μακροχρόνιες δόσεις και στο 48% των συμμετεχόντων σε βραχεία αγωγή.

Όπως παρατηρήθηκε, το σύντομο σχήμα που εξετάζεται σε αυτή τη μελέτη είναι μια σαφής πρόοδος στη θεραπεία της MDR TB, αλλά υπάρχουν αρκετές σημαντικές επιφυλάξεις.
1) Η μελέτη περιελάμβανε μόνο ασθενείς των οποίων τα στελέχη ήταν ευαίσθητα σε φθοριοκινολόνες και αμινογλυκοσίδες
2) χρειαζόταν τακτική ηλεκτροκαρδιογραφική παρακολούθηση λόγω της πιθανότητας παράτασης του διαστήματος QT με υψηλή δόση μοξιφλοξασίνης και κλοφαζιμίνης
3) και σχεδόν οι μισοί από τους λαμβάνοντες βραχεία αγωγή είχαν μια σοβαρή ανεπιθύμητη ενέργεια.

Μπορούμε να ελπίζουμε ότι νεώτεροι παράγοντες, όπως η bedaquiline και η pretomanid, θα οδηγήσουν σε σχήματα MDR TB που είναι ασφαλέστερα και όλα από του στόματος χορηγούμενα, ένας στόχος για την WHO.

ΓΙΑΝΝΑΚΑΚΗ Μ., ΜΠΕΛΛΟΥ Μ., ΣΩΤΑΚΗΣ Π.

ΦΕΡΝΟΝΤΑΣ ΤΗ ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΤΗΣ ΦΥΜΑΤΙΩΣΗΣ ΠΟΥ ΕΠΙΚΕΝΤΡΩΝΕΤΑΙ ΣΤΟΝ ΑΣΘΕΝΗ ΣΤΟ ΦΩΣ ΤΗΣ ΗΜΕΡΑΣ

J. Lucian Davis

Η τελευταία δεκαετία προκάλεσε μείζονες εξελίξεις στις διαγνωστικές εξετάσεις για την ενεργό φυματίωση (TB), συμπεριλαμβανομένης της έγκρισης πολλών νέων διαγνωστικών μεθόδων από την ΠΟΥ που στηρίχθηκαν σε αυστηρά τεκμηριωμένες ανασκοπήσεις. Δυστυχώς, αυτά τα τεχνολογικά επιτεύγματα παραμένουν απρόσιτα για τη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών που υποβάλλονται σε αξιολόγηση της νόσου τους στις περισσότερες χώρες με υψηλό φορτίο ΤΒ, λόγω του υψηλού κόστους τους και άλλων θεμάτων που προκαλεί η εφαρμογή τους. Έτσι, το de facto πρότυπο ανάδυσης των περιπτώσεων ΤΒ  παραμένει η μικροσκόπηση επιχρίσματος πτυέλων, μια τεχνική του 19ου αιώνα που περιλαμβάνει την επίστρωση πτυέλων από απόχρεμψη σε γυάλινη αντικειμενοφόρο πλάκα, τη χρώση της και την εξέτασή της για οξεάντοχους βακίλους χρησιμοποιώντας μικροσκόπιο φωτός ή φθορισμού. Ενώ είναι ευρέως αποδεκτό ότι η μικροσκόπηση επιχρίσματος πτυέλων είναι μια λιγότερο ευαίσθητη και περισσότερο κοπιαστική διαδικασία από τα νεότερα διαγνωστικά εργαλεία, ένας πολύ πιο σημαντικός περιορισμός της είναι ότι συνήθως εφαρμόζεται με τρόπους που αγνοούν τις ανάγκες και τις ιδιαιτερότητες των ασθενών. Για παράδειγμα, στις περισσότερες νοσοκομειακές εγκαταστάσεις, η μικροσκόπηση επιχρίσματος πτυέλων περιλαμβάνει ακόμη την κατά σειρά συλλογή δύο ή περισσότερων δειγμάτων πτυέλων μέσα σε 2 ή περισσότερες ημέρες, με τουλάχιστον ένα δείγμα να λαμβάνεται νωρίς το πρωί. Δυστυχώς, αυτές οι διαγνωστικές στρατηγικές που απαιτούν πολλαπλές κλινικές επισκέψεις έχουν σχετιστεί επανειλημμένα με υψηλά ποσοστά διαγνωστικής παραίτησης και καταστροφικού κόστους (δηλαδή υπερβαίνουν το 20% του ετήσιου εισοδήματος των νοικοκυριών) για τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε αξιολόγηση για τη φυματίωση. Παρόλο που η ΠΟΥ έχει εκδώσει πολλές πολιτικές σχεδιασμένες για τη βελτιστοποίηση της μικροσκόπησης επιχρίσματος πτυέλων ώστε να επιτραπεί η συλλογή δύο δειγμάτων πτυέλων την ίδια ημέρα, η προσέγγιση αυτή δεν έχει υιοθετηθεί ευρέως. Συνεπώς, πρέπει τώρα να εξεταστεί μια τολμηρή νέα στρατηγική διαγνωστικής τάσης για τη φυματίωση, εάν η παγκόσμια κοινότητα πρόκειται να μειώσει δραματικά το θάνατο, την ύπαρξη και το καταστροφικό κόστος της φυματίωσης έως το 2025, όπως ζητεί η End TB Strategy της ΠΟΥ. Για να επιτευχθεί αυτό, η πιο ρεαλιστική και άμεσα κλιμακωτή λύση της διαγνωστικής πολιτικής είναι να καταστεί η μικροσκόπηση επιχρίσματος πτυέλων πιο αποτελεσματική και επικεντρωμένη στον ασθενή.

Δύο πρόσφατα άρθρα παρέχουν ευπρόσδεκτα στοιχεία για την προώθηση αυτής της τακτικής. Το ένα ανέφερε τα αποτελέσματα μιας μεταγενέστερης ανάλυσης δεδομένων κλινικών μελετών ώστε να απαντήσουν στην ερώτηση: "Είναι ένα δείγμα πτυέλων που λήφθηκε νωρίς το πρωί ανώτερο από τα ταχείας λήψης δείγματα για τη διάγνωση της ενεργού φυματίωσης και της παρακολούθησης για ανεπιθύμητες εκβάσεις της θεραπείας της φυματίωσης;" Οι 1931 συμμετέχοντες πήραν όλοι μέρος στην μελέτη, η οποία συνέκρινε δύο σχήματα βασισμένα στη μοξιφλοξασίνη για να συντομεύσει η διάρκεια της θεραπείας της ενεργού, ευαίσθητης στα φάρμακα φυματίωσης έναντι του συνήθους 6μηνου θεραπευτικού σχήματος. Οι συγγραφείς εξέτασαν τα αποτελέσματα της μικροσκόπησης επιχρίσματος πτυέλων, της στερεάς καλλιέργειας και της υγρής καλλιέργειας που διεξήχθησαν σε 1115 ζεύγη δειγμάτων της ίδιας ημέρας και των πρώτων πρωινών δειγμάτων που συλλέχθηκαν ως έναρξη της διάγνωσης για την ΤΒ και σε 2995 ζεύγη δειγμάτων της ίδιας ημέρας και των πρώτων πρωινών δειγμάτων που συλλέχθηκαν κατά την μετέπειτα παρακολούθηση της θεραπείας της φυματίωσης. Διαπίστωσαν ότι τα πρώτα πρωινά δείγματα δεν βελτίωσαν σημαντικά την απόδοση ως δείγματα για τη διάγνωση της ΤΒ ή την πρόβλεψη των δυσμενών αποτελεσμάτων της θεραπείας (δηλαδή, αποτυχία και υποτροπή).

Σε άλλο άρθρο περιγράφηκαν τα ευρήματα μιας συστηματικής ανασκόπησης και μετα-ανάλυσης των μεθόδων συλλογής πτυέλων για τη διάγνωση της φυματίωσης. Οι συγγραφείς εντόπισαν 23 μελέτες, στις οποίες συμπεριλήφθηκαν 8967 συμμετέχοντες, και εξετάστηκαν 19.252 δείγματα πτυέλων για να προσδιορίσουν ποιες μη επεμβατικές μέθοδοι συλλογής πτυέλων είναι πιο αποτελεσματικές στην αύξηση της διαγνωστικής απόδοσης για την ενεργό φυματίωση. Συμπληρώνοντας τα συμπεράσματα της προηγούμενης μεταγενέστερης ανάλυσης, αυτή η συστηματική ανασκόπηση έδειξε ότι η συλλογή των πρώτων πρωινών πτυέλων δεν αύξησαν την απόδοση της μικροσκόπησης ή της καλλιέργειας σε σύγκριση με την ταχεία συλλογή πτυέλων. Αν και η συγκέντρωση πτυέλων 24ωρου συσχετίστηκε με αυξημένη ανίχνευση της φυματίωσης, οι σύντομες οδηγίες των συμμετεχόντων σχετικά με τον τρόπο λήψης ενός καλού δείγματος πτυέλων λίγο πριν την απόχρεμψη έδωσε παρόμοια αποτελέσματα ακόμη και από αυτά του 24ώρου χωρίς να απαιτηθεί δεύτερη επίσκεψη στην κλινική. Επιπλέον, η οδηγία της λήψης καλού δείγματος πτυέλων συνδέθηκε με αυξήσεις της απόδοσης με σημασία παρόμοια με αυτή της μοριακής εξέτασης με τη δοκιμασία Xpert MTB / RIF.

Οι παραπάνω μελέτες, που περιλαμβάνουν στοιχεία από ένα ευρύ φάσμα χωρών με χαμηλό και μεσαίο εισόδημα, συμπληρώνουν τις σημαντικές προηγούμενες αποδείξεις που δείχνουν ότι η συλλογή πρώτων πρωινών δειγμάτων για μικροσκόπηση επιχρίσματος πτυέλων για οξεάντοχους βάκιλλους σε σχέση με ένα αρχικό τυχαίο δείγμα προσθέτει πολύ μικρή διαγνωστική απόδοση από εκείνη που παρέχεται από τη συλλογή ενός δεύτερου τυχαίου δείγματος πτυέλων την ημέρα της παραλαβής τους. Παρόλα αυτά, η προώθηση της υιοθέτησης τέτοιων προσεγγίσεων με επίκεντρο τον ασθενή που αφορά τη μικροσκόπηση των πτυέλων αποτελεί πρόκληση, δεδομένου του μεγάλου αριθμού ανταγωνιστικών προτεραιοτήτων στη διάγνωση της φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένης της εισαγωγής νέων διαγνωστικών εργαλείων και στρατηγικών ανεύρεσης περιπτώσεων. Ωστόσο, υπάρχουν τουλάχιστον τρία σημαντικά σημεία από αυτές και άλλες πρόσφατες μελέτες που θα μπορούσαν να προωθήσουν την διάδοση των διαγνωστικών στρατηγικών με επίκεντρο τον ασθενή που ενσωματώνουν:
τη μικροσκόπηση των πτυέλων
και το Xpert MTB / RIF
Πρώτον, με τη συντόμευση της αξιολόγησης για τη φυματίωση σε μία επίσκεψη, τα προγράμματα για τη φυματίωση μπορεί να είναι σε θέση να επιτύχουν μείωση του διαγνωστικού ποσοστού παραίτησης έως και 60%.
Δεύτερον, οι διαγνωστικές στρατηγικές της συλλογής πτυέλων της ίδιας ημέρας έχουν μεγάλες δυνατότητες να μειώσουν το καταστροφικό κόστος της γενικότερης περίθαλψης για τη φυματίωση, όχι μόνο για όσους υποβάλλονται σε αξιολόγηση και που τελικά διαγιγνώσκονται  με φυματίωση, αλλά και για τον πολύ μεγαλύτερο αριθμό ατόμων που δεν νοσούν.
Τρίτον, η εξάλειψη των πρόσθετων κλινικών επισκέψεων μετά από τη συλλογή των πρώτων πρωινών πτυέλων μπορεί να αφήνει ελεύθερο χρόνο για το προσωπικό της κλινικής να επικεντρωθεί σε τρεις στρατηγικές υψηλότερης αποδοτικότητας και σημασίας, δηλαδή
(1) να καθοδηγήσει κάθε ασθενή για τον τρόπο παραγωγής ενός δείγματος πτυέλων καλής ποιότητας
(2) να εξετάσει τα δείγματα και να παρέχει αποτελέσματα την ίδια ημέρα
και (3) να γίνει έναρξη της θεραπείας για όσους αποδειχθούν θετικοί την ίδια ημέρα της διάγνωσης
Τα μαθηματικά μοντέλα υποδεικνύουν ότι η κλιμάκωση τέτοιων στρατηγικών «εξέτασης και θεραπείας» με επίκεντρο τον ασθενή για τη μικροσκόπηση θα μπορούσε να μειώσει τη συχνότητα εμφάνισης της ΤΒ τόσο αποτελεσματικά όσο και η μοριακή εξέταση με τη δοκιμασία Xpert MTB / RIF και ότι ο συνδυασμός της μικροσκόπησης της ίδιας ημέρας με το Xpert MTB / RIF θα μπορούσε να μειώσει τη θνησιμότητα της φυματίωσης κατά 44% σε μια δεκαετία.

Συνολικά, τα δεδομένα αυτά υπογραμμίζουν ότι η μικροσκόπηση επιχρίσματος πτυέλων της ίδιας ημέρας ως μια άμεση διαγνωστική μέθοδος αξιολόγησης της φυματίωσης συνδέει την εστίαση στον ασθενή και την ποιότητα της περίθαλψης μέσω της αυξημένης αποτελεσματικότητας και του μειωμένου κόστους. Τόσο ως μια βραχυπρόθεσμη διαγνωστική στρατηγική για τη φυματίωση όσο και ως ένα μακροπρόθεσμο μοντέλο για την παροχή περίθαλψης με επίκεντρο τον ασθενή, η μικροσκόπηση της ίδιας ημέρας είναι μια προσέγγιση που αξίζει να απογειωθεί από τις σκιές της συλλογής των πρώτων πρωινών δειγμάτων πτυέλων και να δοθεί στο φως της ημέρας .

References

1. UNITAID. Tuberculosis: Diagnostics Technology Landscape. 4th ed. Geneva: WHO; 2017.Google Scholar
2. Pai M, Nicol MP, Boehme CC. Tuberculosis diagnostics: State of the art and future directions. Microbiol Spectr. 2016;4(5). doi:10.1128/microbiolspec.TBTB2-0019-2016.
3. de Cuevas RM, Lawson L, Al-Sonboli N, Al-Aghbari N, Arbide I, Sherchand JB, Nnamdi EE, Aseffa A, Yassin MA, Abdurrahman ST, et al. Patients direct costs to undergo TB diagnosis. Infect Dis Poverty. 2016;5:24.View ArticlePubMedPubMed CentralGoogle Scholar
4. Kemp JR, Mann G, Simwaka BN, Salaniponi FM, Squire SB. Can Malawi's poor afford free tuberculosis services? Patient and household costs associated with a tuberculosis diagnosis in Lilongwe. Bull World Health Organ. 2007;85(8):580–5.View ArticlePubMedPubMed CentralGoogle Scholar
5. Squire SB, Belaye AK, Kashoti A, Salaniponi FM, Mundy CJ, Theobald S, Kemp J. 'Lost' smear-positive pulmonary tuberculosis cases: where are they and why did we lose them? Int J Tuberc Lung Dis. 2005;9(1):25–31.PubMedGoogle Scholar
6. World Health Organization. Same-day Diagnosis of Tuberculosis: Policy Statement. Geneva: WHO; 2011.Google Scholar

Μ. ΓΙΑΝΝΑΚΑΚΗ, Μ. ΠΑΝΑΓΗ, Α. ΣΚΟΥΡΟΓΛΟΥ

MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: ΠΑΓΚΟΣΜΙΟΣ ΠΡΩΤΑΘΛΗΤΗΣ ΔΩΜΑΤΙΟΥ ΔΙΑΦΥΓΗΣ

Thuc Anh Nguyen, Sophie Croon and Ger Rijkers

Μια αίθουσα διαφυγής είναι ένα παιχνίδι περιπέτειας στο οποίο οι παίκτες πρέπει να λύσουν προβλήματα και να αναπτύξουν μια στρατηγική για να διαφύγουν από τον περιορισμένο χώρο τους. Τον Μάρτιο του 2017, η Βουδαπέστη φιλοξένησε τα πρώτα πρωταθλήματα διαφυγής, στα οποία συμμετείχαν 22 χώρες. Η Σλοβενία κέρδισε. Εάν αυτό το πρωτάθλημα είχε λάβει χώρα στον μικροβιολογικό κόσμο, ο νικητής πιθανότατα θα ήταν το Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis).

Το M. tuberculosis είναι ο αιτιολογικός μικροοργανισμός της ευρύτερα διαδεδομένης λοιμώδους νόσου της φυματίωσης (TB). Το M. tuberculosis μπορεί να μεταδοθεί μέσω σταγονιδίων αέρα στους πνεύμονες, όπου και φαγοκυτταρώνεται από τα κυψελιδικά μακροφάγα. Κανονικά, ένα μακροφάγο θα μπορούσε να σκοτώσει και να πέψει το παθογόνο με τη σύντηξη του φαγοσώματος με ένα λυσόσωμα. Ωστόσο, στην περίπτωση του M. tuberculosis, το βακτήριο μπορεί να ξεφύγει από αυτή τη φαγολυσοσωμική σύντηξη γεγονός που επιτρέπει στο βακτήριο να αναπαραχθεί και να αναπτυχθεί ενδοκυττάρια, μέσα στο φαγοκύτταρο. Επειδή τα λυσοσώματα περιέχουν ένα μεγάλο οπλοστάσιο βακτηριοκτόνων ενζύμων, η παρεμπόδιση ή ο τερματισμός της τήξης του λυσοσώματος με το φαγόσωμα αυξάνει την πιθανότητα επιβίωσης του βακτηριδίου. Κατά ειρωνικό τρόπο, αυτός ο τύπος μηχανισμού άμυνας του ξενιστή, η φαγοκυττάρωση, είναι ευεργετικός για το Μ. Tuberculosis και για άλλα ενδοκυττάρια αναπτυσσόμενα βακτήρια όπως τα είδη Mycobacteria, Legionella και Salmonella και τη Listeria monocytogenes. Και αυτό επειδή με το να παραμένει μέσα στο φαγοκύτταρο, ο μικροοργανισμός προστατεύεται από σημαντικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος όπως το συμπλήρωμα και τα αντισώματα. Έτσι εξάγουν αυτοί οι ενδοκυττάριοι μικροοργανισμοί τα βασικά θρεπτικά συστατικά και μέταλλα (συμπεριλαμβανομένου του σιδήρου) απευθείας από το κύτταρο-ξενιστή για τη δική τους ανάπτυξη, αλλά για να επιβιώσουν πρέπει να χρησιμοποιήσουν και τεχνικές «μυστικότητας» για να ξεφύγουν από τους βακτηριοκτόνους μηχανισμούς των ίδιων των φαγοκυττάρων.

Η τρέχουσα θεραπεία της φυματίωσης αποτελείται από μια σειρά αντιβιοτικών που πρέπει να ληφθούν για 6 μήνες. Ωστόσο, η πλήρης πορεία της θεραπείας (ολοκλήρωση της θεραπείας) καθορίζεται με μεγαλύτερη ακρίβεια από τον συνολικό αριθμό δόσεων που λαμβάνονται, όχι μόνο από τη διάρκεια της θεραπείας. Για παράδειγμα, η δοσολογία των καθ' ημέρα δόσεων των "6 μηνών" (χορηγούμενη 7 ημέρες / εβδομάδα) θα πρέπει να αποτελείται από τουλάχιστον 182 δόσεις Isoniazid και Rifampin και 56 δόσεις Pyrazinamide. Η θεραπεία με αντιβιοτικά δεν έχει αλλάξει πολύ, επειδή μόνο ένα φάρμακο κατά της φυματίωσης έχει εισέλθει στην κλινική πρακτική τα τελευταία 40 χρόνια. Επίσης, όσον αφορά την πρόληψη της φυματίωσης, η πρόοδος είναι αργή. Το εμβόλιο BCG έχει χρησιμοποιηθεί για σχεδόν εκατό χρόνια, αλλά δυστυχώς έχει περιορισμένο μόνο αποτέλεσμα στην πρόληψη της φυματίωσης. Έτσι, η φυματίωση παραμένει μία από τις πιο θανατηφόρες λοιμώξεις που είναι γνωστές στον άνθρωπο, προκαλώντας 10,0 εκατομμύρια λοιμώξεις και 1,6 εκατομμύρια θανάτους το 2017. Ο συνδυασμός αυτών των αριθμών με τον αυξημένο ρυθμό λοιμώξεων από MDR στελέχη, τα οποία ήδη αντιπροσωπεύουν το 50% των λοιμώξεων σε ορισμένες χώρες, σημαίνει ότι χρειάζεται επειγόντως ένα αποτελεσματικότερο εμβόλιο. Το BCG έχει δείξει ότι προστατεύει τους εμβολιασθέντες από τις θανατηφόρες διάχυτες μορφές της φυματίωσης, συμπεριλαμβανομένης της απειλητικής για τη ζωή φυματιώδους μηνιγγίτιδας . Ωστόσο, σε βραδύτερης εξέλιξης στάδιο λοίμωξης, από το M. tuberculosis, το BCG καθίσταται αναποτελεσματικό. Ενώ το BCG προκαλεί κυρίως κυτταρική ανοσοαπόκριση, η πρόσφατη έρευνα επικεντρώνεται τώρα στην ανάπτυξη εμβολίων που επάγουν χυμική απόκριση, με αντισώματα κατά:
- της α-γλυκάνης
- της αραβινομαννάνης
- και της lapidated αραβινομανάνης
Υπάρχει σαφής ανάγκη πειραματικών σχεδίων που θα διευκολύνουν την ανάπτυξη νέων εμβολίων. Οι υποψήφιοι στόχοι εμβολίων, όπως αυτοί που αναφέρθηκαν παραπάνω, θα μπορούσαν να συνδυαστούν με ανασυνδυασμένους ιικούς φορείς. Στην ανάπτυξη καλύτερων μυκοβακτηριδιακών εμβολίων θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπ 'όψιν ότι μια υπερβολική ανοσοαπόκριση μπορεί να οδηγήσει σε σημαντική ανοσοπαθολογία.

Παρόλο που το M. tuberculosis μπορεί να αποδειχθεί επιτυχές στην απόδραση από το φαγολυσόσωμα, είναι σημαντικό να μην ξεφύγει από την προσοχή μας. Εκατομμύρια ασθενείς προσβάλλονται κάθε χρόνο και δεν έχουν ακόμη αναπτυχθεί πλήρως αποτελεσματικά εμβόλια. Για να παραμείνει αυτή η ασθένεια υπό την εποπτεία μας, υπάρχει μια ετήσια Παγκόσμια Ημέρα Φυματίωσης στις 24 Μαρτίου. Κατά τη διάρκεια αυτής της ημέρας δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στα θύματα αυτής της λοίμωξης και στην προώθηση της έρευνας που θα οδηγήσει σε ένα καλύτερο μέλλον για όσους έχουν μολυνθεί την τρέχουσα περίοδο, αλλά και εκείνων που θα μολυνθούν στο μέλλον. Επιπλέον, αυτές οι προσπάθειες σκοπεύουν να εξαλείψουν επιτυχώς αυτή την ασθένεια, έτσι ώστε στο μέλλον να αποτύχει να ξεφύγει από την προσοχή μας μια για πάντα.

References

1. Rohde K, Yates RM, Purdy GE, Russell DG. Mycobacterium tuberculosis and the environment within the phagosome. Immunol Rev. 2007;219(1):37–54.View ArticleGoogle Scholar
2. van der Wel N, Hava D, Houben D, Fluitsma D, van Zon M, Pierson J, Brenner M, Peters PJ. M. Tuberculosis and M. Leprae translocate from the phagolysosome to the cytosol in myeloid cells. Cell. 2007;129(7):1287–98.View ArticleGoogle Scholar
3. Delogu G, Provvedi R, Sali M, Manganelli R. Mycobacterium tuberculosis virulence: insights and impact on vaccine development. Future Microbiol. 2015;10(7):1177–94.View ArticleGoogle Scholar
4. Krishnan N, Robertson BD, Thwaites G. The mechanisms and consequences of the extra-pulmonary dissemination of Mycobacterium tuberculosis. Tuberculosis. 2010;90(6):361–6.View ArticleGoogle Scholar
5. Blumberg HM. Burman WJ, Chaisson RE, Daley CL, Etkind SC, Friedman LN, Fujiwara P, Grzemska M, Hopewell PC, Iseman MD, Jasmer RM, Koppaka V, Menzies RI, O'Brien RJ, Reves RR, Reichman LB, Simone PM, Starke JR, Vernon AA; American Thoracic Society, Centers for Disease Control and Prevention and the infectious diseases society. American Thoracic Society/Centers for Disease Control and Prevention/Infectious Diseases Society of America: treatment of tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2003;167(4):603–62.View ArticleGoogle Scholar

Μ. ΓΙΑΝΝΑΚΑΚΗ, Α. ΓΚΟΛΦΗ, Α. ΒΕΡΒΕΡΟΓΛΟΥ